PSP Progressive Supranuclear Palsy

Infos de AlzProtect sur la PSP

La Paralysie Supranucléaire Progressive est une maladie similaire à la maladie d’Alzheimer comparable sur deux points : la pathologie Tau et une réaction en chaine de dégénérescence d’un réseau neuronal (mais différents de la maladie d’Alzheimer). C’est une maladie orpheline, avec un profil permettant d’entamer plus facilement les essais thérapeutiques (voir www.alzprotect.com).

LA SIGNATURE BIOCHIMIQUE "TAU" DE LA PSP

Nous avons été les premiers à montrer (ref 63, Flament et al Abnormal Tau proteins in progressive supranuclear palsy. Similarities and differences with the neurofibrillary degeneration of the Alzheimer type.)

1) Une signature Tau différente de la maladie d'Alzheimer

2) Une signature bien spécifique, avec un doublet Tau supérieur

Nous avons ensuite poursuivi cette caractérisation de la pathologie Tau de la PSP, dans le temps, dans l'espace cérébral et comparé aux autres pathologies neurodégénératives Tau.

ref 74 Distribution of cortical neurofibrillary tangles in progressive supranuclear palsy: a quantitative analysis of six cases.

1992hofactaneuropathologica84 45 51 (2.64 Mo)

ref 95

ref 143,Neurofibrillary degeneration in progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration: tau pathologies with exclusively "exon 10" isoforms.

ref 149 Comparative biochemistry of tau in progressive supranuclear palsy, corticobasal degeneration, FTDP-17 and Pick's disease.

ref 152, Research goals in progressive supranuclear palsy. First International Brainstorming Conference on PSP.

ref 157, A double-labeling immunohistochemical study of tau exon 10 in Alzheimer's disease, progressive supranuclear palsy and Pick's disease.

ref 172 Guadeloupean parkinsonism: a cluster of progressive supranuclear palsy-like tauopathy.

ref 204 Hypertension and progressive supranuclear palsy: is everything so clear?

Les premières régions atteintes sont sous-corticales (le mésencéphale / tronc cérébral, cerveau moyen) :

globus pallidus, subthalamic nucleus, zona incerta, subtantia nigra, nucleus basalis of Meynert, tegmentum, raphe, nuclei oof the cranial nerves, dendate nucleus of the cerebellum.

Ces noyaux (groupes neuronaux exerçant une fonction précise) sont affectés en premier et expliquent les premiers signes cliniques (motricité, contrôles posturaux,...).

On observe également une extension de la tauopathie dans le dendate gyrus, le cortex entorhinal, le cortex perirhinal et le cortex temporal inférieur.

Le cortex moteur primaire est préférentiellement affecté, contairement à la maladie d"Alzheimer.

Le néocortex est touché également, mais plus discrètement. Ce sont surtout les couches II et III qui contiennent les neurones en dégénerescence neurofibrillaire, alors que pour la maladie d'Alzheimer, c'est essentiellement la couche V.

La PSP est l'aboutissement d'une atrophie, d'une perte neuronale, de régions particulières du cerveau (voir la description neuropathologique). 

L'imagerie cérébrale permet de diagnostiquer précocément une PSP qui s'installe. Une région particulière donne une information précise. C'est un marqueur que nous allons décrire ici. La précision est relativement importante, et elle est associée à des troubles cliniques précis permettant d'aboutir à un diagnostic fiable. 

Un signe déterminant est celui du colibri (hummingbird -> hummingbird sign en anglais).

En coupe transversale on distingue une forme particulière au niveau du mésencéphale :

La forme de la tête du colibri va permettre de détecter une atrophie signant la PSP :

Cette forme va permettre de proposer un diagnostic de PSP ...ou pas.

Mais pour quantifier cette atrophie, il faut une stratégie d'analyse précise, que seuls les spécialistes dominent :

Avec l'explication suivante trouvée dans une publication du domaine public :

En d'autres termes, avec la forme, la surface, l'angle de la tête du colibri et la longeur de son bec, on va pouvoir déterminer un score qui tranchera en faveur d'une PSP... ou pas. 

La seule molécule au monde (2024, 2025) ayant pu retarder l'évolution de la PSP s'appelle AZP2006.

Ceci a pu être démontré par un essai thérapeutique dit de phase 2a. Ce qui veut dire un essai multicentrique sur un petit nombre de patients (30) et sur un temps relativement court (6 mois). Cet essai a été mené par la société Alzprotect.

Un essai de plus grande envergure est prévu aux USA, la société Alprotect qui a mené l'essai n'ayant pas les moyens de faire un essai thérapeutique de phase 2b,c et de phase 3 en France.

L'essai réussi en phase 3 permet d'obtenir  l'AMM  (commercialisation du médicament et traitement disponible).